A insuficiência cardíaca recorrente está ligada ao acúmulo de estresse em células-tronco formadoras de imunidade. O estresse da insuficiência cardíaca é lembrado pelo corpo e parece levar a falhas recorrentes, juntamente com outros problemas de saúde relacionados, de acordo com novas pesquisas. Os pesquisadores descobriram que a insuficiência cardíaca deixa uma “memória de estresse” na forma de mudanças na modificação do DNA de células-tronco hematopoéticas, que estão envolvidas na produção de células sanguíneas e células imunes chamadas macrófagos.
Essas células imunológicas desempenham um papel importante na proteção da saúde do coração. No entanto, uma via de sinalização chave (uma cadeia de moléculas que transmite sinais dentro de uma célula), chamada fator de crescimento transformador beta (TGF-β), nas células-tronco hematopoéticas foi suprimida durante a insuficiência cardíaca, afetando negativamente a produção de macrófagos. Melhorar os níveis de TGF-β pode ser uma nova via para tratar a insuficiência cardíaca recorrente, enquanto detectar a acumulação de memória de estresse pode fornecer um sistema de alerta precoce antes que isso ocorra.
Vidas mais saudáveis e bem-estar melhorado estão entre os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável globais das Nações Unidas. De forma positiva, um estudo recente mostra que a expectativa de vida mundial está projetada para aumentar cerca de 4,5 anos até 2050. Grande parte disso se deve aos esforços de saúde pública para prevenir doenças e à melhora na sobrevivência a doenças, como os distúrbios cardiovasculares. No entanto, as doenças cardíacas ainda são a principal causa de morte em todo o mundo, com 26 milhões de pessoas estimadas a serem afetadas por insuficiência cardíaca.
Uma vez que a insuficiência cardíaca ocorreu, ela tende a se repetir junto com outros problemas de saúde, como problemas renais e musculares. Pesquisadores no Japão queriam entender o que causa essa recorrência e a deterioração de outros órgãos, e se isso pode ser prevenido. “Com base em nossa pesquisa anterior, hipotetizamos que a recorrência pode ser causada pelo estresse experimentado durante a insuficiência cardíaca que se acumula no corpo, particularmente nas células-tronco hematopoéticas”, explicou o Professor de Projeto Katsuhito Fujiu da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Tóquio.
As células-tronco hematopoéticas são encontradas na medula óssea e são a fonte de células sanguíneas e de um tipo de célula imunológica chamada macrófagos, que ajudam a proteger a saúde do coração. Estudando camundongos com insuficiência cardíaca, os pesquisadores encontraram evidências de impressão de estresse no epigenoma, ou seja, ocorreram mudanças químicas no DNA dos camundongos. Uma importante via de sinalização, chamada fator de crescimento transformador beta, que está envolvida na regulação de muitos processos celulares, foi suprimida nas células-tronco hematopoéticas dos camundongos com insuficiência cardíaca, levando à produção de células imunológicas disfuncionais.
Essa mudança persistiu por um período prolongado, então quando a equipe transplantou medula óssea de camundongos com insuficiência cardíaca em camundongos saudáveis, eles descobriram que as células-tronco continuavam a produzir células imunológicas disfuncionais. Os últimos camundongos posteriormente desenvolveram insuficiência cardíaca e tornaram-se propensos a danos nos órgãos. “Chamamos esse fenômeno de memória de estresse porque o estresse da insuficiência cardíaca é lembrado por um período prolongado e continua a afetar todo o corpo.
Embora vários outros tipos de estresse também possam imprimir essa memória de estresse, acreditamos que o estresse induzido pela insuficiência cardíaca é particularmente significativo”, disse Fujiu. A boa notícia é que, ao identificar e entender essas mudanças na via de sinalização do TGF-β, novas vias estão agora abertas para potenciais tratamentos futuros. “Terapias completamente novas poderiam ser consideradas para prevenir o acúmulo dessa memória de estresse durante a hospitalização para insuficiência cardíaca”.
“Em animais com insuficiência cardíaca, a suplementação adicional de TGF-β ativo mostrou ser um potencial tratamento. Corrigir o epigenoma das células-tronco hematopoéticas também pode ser uma maneira de eliminar a memória de estresse.” Agora que foi identificado, a equipe espera desenvolver um sistema que possa detectar e prevenir o acúmulo de memória de estresse em humanos, com um objetivo a longo prazo de não apenas prevenir a recorrência da insuficiência cardíaca, mas também detectar a condição antes que ela possa se desenvolver completamente.