Estudo detecta sinais no sangue que podem anteceder doença intestinal em até dez anos

Um estudo publicado na revista Gut identificou padrões de anticorpos no sangue que podem estar presentes até uma década antes do diagnóstico de doença inflamatória intestinal. Os resultados apontam diferenças nas respostas imunológicas de pessoas que posteriormente desenvolveram doença de Crohn ou colite ulcerosa. No entanto, os achados ainda não permitem prever individualmente quem desenvolverá essas doenças.

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A pesquisa, apresentada em uma reunião da Sociedade Europeia Unida de Gastroenterologia, analisou amostras coletadas anos antes do surgimento dos sintomas. Os resultados levantam a possibilidade de identificar sinais precoces de doenças que, na prática clínica, costumam ser diagnosticadas após o início da inflamação intestinal.

Como o estudo foi realizado

O trabalho reuniu 2 mil amostras de soro de 500 pessoas participantes da coorte PREDICTS, formada por militares dos Estados Unidos. Desse total, 200 desenvolveram doença de Crohn, outros 200 receberam diagnóstico de colite ulcerosa e 100 permaneceram saudáveis, compondo o grupo de comparação.

Os pesquisadores utilizaram uma técnica de sequenciamento em larga escala chamada PhIP-Seq, capaz de identificar anticorpos contra 357 mil fragmentos de proteínas, conhecidos como peptídeos. A análise abrangeu respostas imunológicas relacionadas a bactérias, vírus, alimentos e componentes do próprio organismo.

A doença inflamatória intestinal (DII) engloba principalmente a doença de Crohn e a colite ulcerosa. Ambas provocam inflamação persistente no sistema digestivo e podem causar dor abdominal, diarreia, fadiga, perda de peso e complicações que exigem medicamentos imunossupressores ou cirurgia.

Crohn e anticorpos contra o vírus Epstein-Barr

Entre as pessoas que posteriormente desenvolveram doença de Crohn, os pesquisadores identificaram níveis mais elevados de anticorpos contra o vírus Epstein-Barr até dez anos antes do diagnóstico. O vírus causa a mononucleose infecciosa e também é investigado por sua possível relação com outras doenças imunomediadas.

O estudo encontrou ainda uma resposta elevada contra flagelinas, proteínas que compõem estruturas utilizadas por algumas bactérias para se locomover. Os dois sinais foram mais intensos entre pessoas que desenvolveram formas complicadas da doença ou que apresentavam comprometimento do íleo, a parte final do intestino delgado.

Os resultados não demonstram que uma infecção pelo Epstein-Barr provoque a doença de Crohn. Eles indicam, porém, que determinadas alterações na resposta imunológica podem surgir muito antes dos sintomas e estar relacionadas aos processos que antecedem o diagnóstico.

Colite ulcerosa apresenta perfil diferente

Antes do diagnóstico de colite ulcerosa, os pesquisadores observaram um perfil imunológico distinto, com anticorpos contra microrganismos e vírus, além de autoanticorpos, que são direcionados a componentes do próprio organismo.

Entre os sinais identificados estavam anticorpos contra a proteína MADD, associada a vias de sinalização celular envolvidas em processos inflamatórios.

A diferença reforça a hipótese de que a doença de Crohn e a colite ulcerosa compartilham algumas características, mas seguem trajetórias imunológicas próprias antes do aparecimento dos sintomas.

O trabalho também identificou um aumento na diversidade dos anticorpos cerca de quatro anos antes do diagnóstico, em ambos os grupos. Essa mudança pode refletir alterações progressivas na regulação do sistema imunológico, embora os mecanismos envolvidos ainda não estejam esclarecidos.

Respostas contra algumas bactérias diminuíram

Além dos anticorpos que aumentaram, o estudo identificou uma redução gradual nas respostas imunológicas contra bactérias encapsuladas, incluindo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus e Neisseria. A queda foi observada à medida que se aproximava o diagnóstico de doença de Crohn ou colite ulcerosa.

Segundo os pesquisadores, o padrão sugere que o sistema imunológico passa por mudanças durante a fase pré-clínica, período em que a doença pode estar se desenvolvendo sem provocar sintomas evidentes.

Estudos anteriores já haviam apontado que a doença inflamatória intestinal pode apresentar uma fase silenciosa prolongada. A nova pesquisa acompanha essas alterações ao longo do tempo e mostra como as respostas imunológicas podem mudar antes de a pessoa procurar atendimento médico.

Estudo ainda não permite prever o risco individual

Os pesquisadores ressaltam que os padrões de anticorpos identificados precisam ser validados em populações maiores e mais diversas. As técnicas utilizadas ainda são voltadas principalmente à pesquisa e não constituem exames clínicos disponíveis para determinar o risco individual de desenvolver doença inflamatória intestinal.

“O sistema imunológico deixa sinais de alerta muito antes do diagnóstico”, afirmou Arno R. Bourgonje, primeiro autor do trabalho e pesquisador do Centro Médico Universitário de Groningen e da Escola de Medicina Icahn de Mount Sinai.

No futuro, esses achados poderão ajudar a identificar pessoas com maior risco, especialmente aquelas com histórico familiar de doença de Crohn ou colite ulcerosa. Novos estudos deverão avaliar se os padrões permitem classificar esse risco com precisão e se intervenções precoces podem retardar ou evitar danos ao intestino.