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Pacientes com câncer de pâncreas que receberam quimioterapia tanto antes quanto depois da cirurgia apresentaram taxas de sobrevivência mais longas do que o esperado com a sequência cirurgia seguida de quimioterapia, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores do Yale Cancer Center (YCC) e da Escola de Medicina da Universidade de Yale. O estudo, publicado em 20 de junho p.p no JAMA Oncology, incluiu pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), que representa 90% dos cânceres de pâncreas. Um câncer agressivo com alta taxa de mortalidade, o PDAC é previsto para se tornar a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos EUA até 2030.
Os achados, afirmam os pesquisadores, são encorajadores para os 15 a 20% dos pacientes com câncer de pâncreas cujos tumores são operáveis. O estudo de fase II de braço único avaliou uma forma modificada do tratamento de quimioterapia FOLFIRINOX (um tratamento combinado com leucovorina cálcica, fluorouracil, irinotecano cloridrato e oxaliplatina, aprovado em 2011 como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pâncreas metastático). Os pacientes no estudo receberam seis ciclos do FOLFIRINOX modificado antes da cirurgia, seguidos por mais seis ciclos do tratamento de quimioterapia após a cirurgia. O regime modificado consistia em doses ligeiramente menores de FOLFIRINOX para melhorar a tolerabilidade, como demonstrado anteriormente em uma publicação de 2016 que não impactou negativamente os resultados.
Dos 46 pacientes que iniciaram o tratamento modificado, 37 completaram todos os seis ciclos de quimioterapia antes da cirurgia e 27 tiveram operações bem-sucedidas de remoção do tumor. Para todos os pacientes inscritos, a taxa de sobrevida livre de progressão de 12 meses — ou seja, a doença não piorou — foi de 67%, indicando um progresso significativo no controle da doença. Além disso, 59% de todos os pacientes viveram pelo menos dois anos após completar o plano completo de tratamento de quimioterapia e cirurgia. O estudo foi o primeiro do tipo para pacientes com PDAC quando a autora sênior e membro do YCC, Dra. Jill Lacy, o iniciou em 2014. O objetivo do estudo era uma taxa de sobrevida livre de progressão de 12 meses de pelo menos 50% dos pacientes.
“Quando o estudo foi lançado, mesmo com cânceres pancreáticos operáveis, 90% dos pacientes ainda estavam tendo recidivas e morrendo eventualmente devido ao câncer”, disse o Dr. Michael Cecchini, primeiro autor do estudo e co-diretor do programa de cânceres colorretais no Centro de Câncer Gastrointestinal do Hospital de Câncer Smilow e YCC. “Procuramos avançar a quimioterapia no seu regime de tratamento e administrá-la antes da cirurgia para ver se poderíamos melhorar o resultado para nossos pacientes.” O estudo utilizou técnicas avançadas para monitorar o progresso do tratamento, incluindo a análise de DNA tumoral circulante (ctDNA) e o uso do biomarcador de câncer queratina 17 para ajudar a prever os resultados.
Por exemplo, pacientes com ctDNA detectável quatro semanas após a cirurgia tiveram significativamente pior sobrevida livre de progressão do que aqueles sem ctDNA detectável. Cecchini afirmou que são necessários ensaios clínicos randomizados maiores para continuar investigando o papel do FOLFIRINOX antes da cirurgia para pacientes com PDAC operável. “Acredito que, mesmo com mudanças no padrão de cuidados para pacientes com este tipo agressivo de câncer pancreático, temos dados muito promissores aqui para justificar um estudo maior”.