Um estudo exploratório de dados de um grande ensaio clínico de fase 2, publicado na Nature Medicine, revelou que o prasinezumab, um anticorpo monoclonal, reduz sinais de deterioração motora em indivíduos com doença de Parkinson (DP) em estágio avançado e de progressão rápida.
Atualmente, não existem tratamentos modificadores da doença para a DP, um distúrbio neurodegenerativo caracterizado pelo agravamento dos sintomas motores e não motores ao longo do tempo. A agregação de alfa-sinucleína no cérebro é uma marca registrada da DP, e vários estudos pré-clínicos sugeriram que essa patologia é um dos principais impulsionadores da progressão da doença.
O prasinezumab é o primeiro anticorpo monoclonal terapêutico experimental projetado para se ligar à alfa-sinucleína agregada, permitindo sua degradação. O anticorpo foi recentemente investigado em 316 pacientes com DP em estágio inicial no ensaio clínico de fase 2 PASADENA, mas não teve efeito significativo na progressão da doença nesta coorte. No entanto, os participantes do ensaio tiveram uma progressão da doença altamente variável.
Gennaro Pagano e colegas analisaram os efeitos potenciais do prasinezumab na progressão motora em quatro subpopulações pré-especificadas que apresentavam sintomas motores de progressão rápida no ensaio clínico de fase 2 PASADENA. Esses subgrupos de progressão rápida foram definidos pelo uso de inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) no início do estudo, pela classificação da doença na escala de Hoehn e Yahr, pela presença de transtorno do comportamento do sono REM ou pela presença de fenótipos malignos difusos.
Os pesquisadores descobriram que o tratamento com prasinezumab reduziu o agravamento dos sintomas motores em todas as subpopulações de progressão rápida após 52 semanas, em comparação com os sintomas motores daqueles tratados com placebo. Esse efeito não foi observado em subpopulações tratadas caracterizadas como progressoras lentas. A avaliação dos sintomas motores foi feita usando a parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson do Movimento (MDS-UPDRS), que é a ferramenta de avaliação clínica padrão para quantificar os sintomas motores na DP.
Esses achados sugerem que a eficácia clínica do prasinezumab é observada apenas após um ano em pacientes tratados com DP de progressão rápida. Pesquisas adicionais são necessárias para determinar se o prasinezumab pode ser eficaz em pacientes com progressão mais lenta da doença após períodos de tratamento mais longos; isso está sendo explorado em uma fase estendida aberta do ensaio clínico PASEDENA. Mais ensaios também são necessários para confirmar esses efeitos em pacientes com DP de progressão rápida, e isso está sendo investigado atualmente em um grande ensaio clínico de fase 2 (o estudo PADOVA).