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Um novo estudo sugere que um medicamento com décadas de existência pode ajudar a desacelerar a progressão da doença de Alzheimer. A pesquisa abrangeu modelos animais, neurônios humanos e cérebros de pessoas em alto risco de desenvolver Alzheimer. Especificamente, o medicamento reduziu o acúmulo de proteínas relacionadas ao Alzheimer nos neurônios. Um novo artigo, publicado no Science Translational Medicine, investigou se o levetiracetam, uma medicação anticonvulsiva, poderia formar a base para tratamentos inovadores para a doença de Alzheimer. As investigações dos pesquisadores mostraram que o levetiracetam previne o acúmulo de proteínas beta-amiloide defeituosas em um modelo animal. Eles também descobriram que, ao ser administrado em camundongos projetados para desenvolver acúmulo de amiloide, menos sinapses foram interrompidas. Embora haja um longo caminho a ser percorrido com muito mais pesquisa antes que o medicamento possa ser reutilizado para pacientes, os autores estão otimistas quanto ao mecanismo. Com o número de pessoas com Alzheimer nos Estados Unidos previsto para subir para 14 milhões até 2060, e sem medicamentos eficazes disponíveis, espera-se que este trabalho seja seguido.
Quando um nervo envia um sinal para outro, ele deve cruzar o espaço entre eles, chamado de sinapse. Uma vez que o sinal elétrico chega ao fim do primeiro neurônio — o terminal pré-sináptico — neurotransmissores são liberados e atravessam a sinapse em bolhas membranosas chamadas vesículas sinápticas. Quando essas vesículas alcançam o segundo neurônio (terminal pós-sináptico), ativam os receptores e o sinal elétrico continua. O levetiracetam parece atuar ligando-se a receptores em vesículas sinápticas no terminal pré-sináptico, influenciando a quantidade de neurotransmissor liberado. Isso ajuda a acalmar os neurônios hiperativos responsáveis pelas convulsões.
Pesquisas recentes sugerem que as regiões pré-sinápticas são importantes na formação da beta-amiloide, uma proteína associada à doença de Alzheimer. Por essa razão, há uma quantidade considerável de pesquisa em torno do levetiracetam e seu potencial para melhorar o comprometimento cognitivo leve (CCL) e a doença de Alzheimer. Estudos existentes produziram resultados promissores, e no geral, o medicamento parece melhorar a função cognitiva em pessoas com CCL e Alzheimer. De acordo com os autores, o mecanismo exato pelo qual o levetiracetam reduz o acúmulo de beta-amiloide ainda é desconhecido. Os autores esperam que, ao prevenir o acúmulo, em vez de limpar o acúmulo existente, os medicamentos à base de levetiracetam possam fazer mais diferença na progressão da doença.
Os cientistas já entendiam que a proteína precursora de amiloide (APP) faz parte do problema no desenvolvimento da doença de Alzheimer. Se for processada incorretamente, cria formas defeituosas e mal dobradas de beta-amiloide. O que o novo estudo adiciona a isso é a descoberta de que a forma como o APP é transportado também determina se um neurônio forma proteína mal dobrada. Os cientistas descobriram que o levetiracetam retarda essa reciclagem, mantendo o APP na superfície celular por mais tempo, evitando que siga pelo caminho biológico químico para se tornar mal dobrado e tóxico.
Os autores esperam que suas descobertas possam abrir caminho para estratégias terapêuticas precoces. Infelizmente, embora o mecanismo possa ajudar cientistas a projetar medicamentos úteis para demência, como está, ele não será a resposta que estamos procurando. Para que o medicamento funcione, seria necessário tomá-lo “muito, muito cedo” — muito antes de haver quaisquer sinais psicológicos ou neurológicos. Outro problema é que o medicamento se decompõe rapidamente quando está no corpo, então os pesquisadores estão planejando projetar medicamentos semelhantes que persistam por mais tempo.
Paralelamente ao trabalho mecanicista, os pesquisadores também examinaram dados existentes sobre o uso do levetiracetam. Eles investigaram se as pessoas com Alzheimer prescritas com levetiracetam experimentaram um declínio cognitivo mais lento em comparação com pessoas prescritas com outros anticonvulsivantes com um mecanismo de ação diferente. Como esperado, descobriram que indivíduos tomando levetiracetam tiveram uma duração mais longa entre o declínio cognitivo e a morte. “Embora a magnitude da mudança tenha sido pequena, esta análise suporta o efeito positivo do levetiracetam para desacelerar a progressão da patologia de Alzheimer.” No entanto, ainda há muito trabalho pela frente, e a cautela é necessária, pois essas descobertas são amplamente pré-clínicas.
