A xilazina é um sedativo e analgésico aprovado pela FDA para uso em animais, mas tem efeitos adversos graves quando usada em humanos. Agora, está sendo ilegalmente adicionada a opioides, como o fentanil e a heroína, além da cocaína, levando a um aumento acentuado nas mortes por overdose.
Agora, os biólogos químicos do Scripps Research desenvolveram uma vacina para bloquear os efeitos da toxicidade da xilazina. A vacina funciona treinando o sistema imunológico para atacar a droga. Este trabalho é descrito em um artigo publicado na Chemical Communications.
“Demonstramos que uma vacina pode reverter os sintomas de uma overdose de xilazina em roedores”, diz o autor sênior do estudo, Kim D. Janda, Ph.D., Professor de Química na Scripps Research. “Atualmente não há remédio para envenenamento por xilazina além de cuidados de suporte; assim, acreditamos que nossos esforços de pesquisa e os dados que fornecemos abrirão caminho para um tratamento eficaz em humanos.”
O rápido aumento nas overdoses mortais de drogas atribuídas à xilazina combinada com fentanil levou o Escritório de Política Nacional de Controle de Drogas da Casa Branca a declarar essa combinação uma ameaça emergente para os Estados Unidos. A intoxicação por xilazina se apresenta de forma semelhante à overdose de opioides, causando depressão respiratória e do sistema nervoso central, e pode potencializar os efeitos dos opioides. No entanto, a naloxona – geralmente administrada para reverter os efeitos dos opioides – não aborda o impacto da xilazina, destacando a necessidade de medidas eficazes para tratar a toxicidade aguda causada pela xilazina.
Os pesquisadores suspeitam que a xilazina funciona reduzindo o fluxo sanguíneo para o cérebro, entre outras áreas do corpo. A droga também causa lesões na pele que não cicatrizam e feridas, frequentemente localizadas nos antebraços e nas pernas inferiores, que podem exigir amputação em alguns casos, recebendo o apelido de “droga zumbi”.
Embora atualmente não exista tratamento, vacinas direcionadas podem oferecer uma solução. As vacinas estimulam o sistema imunológico a criar anticorpos para combater invasores. Os anticorpos podem atacar vírus, bactérias e toxinas. No entanto, às vezes as moléculas são muito pequenas para iniciar uma resposta imune, como é o caso da xilazina. Então, para contornar esse problema, os pesquisadores criaram uma vacina usando um princípio de design pioneiro de Janda, que se baseia em associar a molécula da droga (chamada hapteno) com uma molécula transportadora maior (uma proteína) e um adjuvante.
Neste estudo, os cientistas combinaram um hapteno de xilazina com múltiplos tipos diferentes de proteínas, para ver qual combinação criaria uma resposta imune robusta contra a xilazina. A equipe testou três formulações de vacinas (denominadas TT, KLH e CRM197, com base na proteína envolvida) para ver qual coquetel de vacinas poderia ajudar os roedores após serem desafiados com xilazina. Uma das três vacinas (TT) aumentou significativamente o movimento em camundongos que receberam xilazina após 10 minutos, enquanto duas das três vacinas (TT e KLH) levaram a uma melhora na respiração.
Os cientistas também examinaram como essas vacinas limitariam a permeação da xilazina na barreira hematoencefálica (BBB), um mecanismo de filtragem que escrutina a penetração de drogas. Quando a xilazina foi injetada, ela cruzou imediatamente para o cérebro para se ligar aos receptores. Os anticorpos geralmente não podem navegar pela BBB; no entanto, duas das três vacinas (TT e KLH) mostraram uma forte capacidade de impedir que a xilazina alcançasse seus receptores no cérebro, limitando seus efeitos prejudiciais.
Uma patente provisória foi registrada para a pesquisa. No futuro, a equipe desenvolverá a partir deste trabalho uma bifuncional anticorpo que reverterá simultaneamente a toxicidade do fentanil e da xilazina, algo que a naloxona não pode fazer.
“Um tratamento com anticorpos monoclonais poderia ser administrado junto com a vacina para fornecer proteção imediata e de longo prazo tanto contra os distúrbios de uso de substâncias opioides quanto contra as overdoses de opioides-xilazina”, diz Janda. “Essa estratégia poderia ter um impacto significativo na epidemia de opioides.”
