Doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHE-DM) é uma preocupação crescente para a saúde global, representando uma ameaça significativa à saúde pública e aumentando a carga sobre os recursos de saúde. Caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado, a DHE-DM aumenta o risco de progredir para condições mais graves, como a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (EH-DM), que é marcada por inflamação, balonamento e potencial fibrose.
Em resposta à necessidade urgente de tratamentos eficazes para esses distúrbios metabólicos, pesquisadores liderados pelo Prof. Jin Hee Ahn do Instituto de Ciência e Tecnologia de Gwangju (GIST) desenvolveram o composto 11c, um novo antagonista periférico 5HT2A.
Esta pesquisa foi disponibilizada online em 20 de janeiro de 2024 e foi publicada na Nature Communications, destacando uma significativa descoberta terapêutica. O composto apresentou um perfil promissor e demonstrou eficácia em modelos pré-clínicos, posicionando-o na vanguarda dos avanços inovadores no campo.
O 11c exibe atributos promissores, incluindo robusta atividade biológica e um perfil de segurança favorável. O Dr. Haushabhau Shivaji Pagire, primeiro autor e pesquisador sênior no Laboratório de Química Medicinal da GIST, afirma: “Nossas análises meticulosas revelaram uma redução significativa nos marcadores inflamatórios e de fibrose, atestando o potente efeito anti-inflamatório e fibrogênico do composto. Esta ação, direcionada tanto à inflamação quanto à fibrose, representa um passo promissor no tratamento da EH-DM.”
A jornada para descobrir o composto, desde a triagem na biblioteca de medicamentos até sua forma refinada, envolveu a identificação da Desloratadina, um agente periférico, que mostrou efeitos inibitórios promissores. Técnicas de docking molecular desempenharam um papel fundamental na transformação da Desloratadina no potente composto 11c.
“Com base na eficácia in vitro e in vivo, dados de distribuição de tecidos, perfis DMPK e tox, o composto 11c mostra promessa como agente terapêutico para o tratamento da DHE-DM e EH-DM”, diz o Prof. Ahn.
Além de seu potencial terapêutico, o composto 11c exibe um excelente perfil de segurança, demonstrando estabilidade hepatocitária e plasmática, citotoxicidade mínima e baixa inibição do citocromo P450. Atributos farmacocinéticos notáveis, incluindo mais de 60% de biodisponibilidade oral, posicionam o 11c como um candidato convincente para avançar no tratamento da EH-DM.
A EH-DM associada à obesidade atualmente ocupa o terceiro lugar como causa principal de transplante de fígado e está pronta para ultrapassar a hepatite C nesta intervenção médica crítica. O composto 11c, identificado como um promissor tratamento oral para EH-DM, tem profundas implicações para o futuro cenário de gerenciamento de doenças hepáticas. Os pesquisadores antecipam um impacto transformador, significando um avanço fundamental no campo.
Completando um estudo pré-clínico bem-sucedido, o composto 11c agora está à beira de um marco crucial – o ensaio clínico de Fase I. Esta fase promete revelar o desempenho do composto em humanos, oferecendo insights que poderiam potencialmente remodelar o cenário de tratamento para distúrbios metabólicos. O resultado bem-sucedido desses ensaios pode potencialmente inaugurar uma mudança de paradigma no tratamento de distúrbios metabólicos.
