Anticorpos de lhama: um avanço na construção da imunidade, uma nova opção eficaz para o tratamento do HIV.
Uma equipe de pesquisa da Universidade Estadual da Geórgia desenvolveu moléculas minúsculas e potentes que são capazes de atacar cepas ocultas do HIV. A fonte? Genes de anticorpos do DNA da lhama. A pesquisa, liderada pelo professor assistente de biologia Jianliang Xu, usa nanocorpos derivados de lhama para neutralizar amplamente várias cepas do HIV-1, a forma mais comum do vírus. Um novo estudo desta equipa foi publicado na revista Advanced Science.
“Esse vírus desenvolveu uma forma de escapar do nosso sistema imunológico. Os anticorpos convencionais são volumosos, então é difícil para eles encontrar e atacar a superfície do vírus”, explicou Xu. “Esses novos anticorpos podem fazer isso de uma maneira mais fácil.” Cientistas em busca de tratamento e prevenção eficazes do HIV trabalham com animais da família dos camelídeos – como lhamas – há cerca de 15 anos. Isso porque a forma e as características de seus anticorpos os tornam mais ágeis e eficazes na identificação e neutralização de objetos estranhos, como o vírus HIV.
Esta nova pesquisa apresenta um método amplamente aplicável para melhorar o desempenho de nanocorpos. Os nanocorpos são fragmentos de anticorpos projetados que têm cerca de um décimo do tamanho de um anticorpo convencional. Eles são derivados de anticorpos flexíveis em forma de Y – compostos por duas cadeias pesadas – que são mais eficazes no combate a certos vírus do que os anticorpos convencionais com cadeias leves. Os nanocorpos são derivados de anticorpos flexíveis em forma de Y compostos por peptídeos de cadeia pesada que podem ser mais eficazes no combate a certos vírus.
Para o estudo, os pesquisadores imunizaram lhamas com uma proteína especialmente projetada que resulta na produção de nanocorpos neutralizantes. Xu e sua equipe então identificaram nanocorpos que podem atingir locais vulneráveis do vírus. Quando a equipe projetou os nanocorpos em um formato de tandem triplo – repetindo comprimentos curtos de DNA – os nanocorpos resultantes demonstraram uma eficácia notável, neutralizando 96% de um painel diversificado de cepas do HIV-1. Uma análise mais aprofundada descobriu que esses nanocorpos imitam o reconhecimento do receptor CD4 – uma peça-chave na infecção pelo HIV.
Para aumentar sua potência, os nanocorpos foram fundidos com um anticorpo amplamente neutralizante (bNAb), resultando em um novo anticorpo com habilidades neutralizantes sem precedentes. “Em vez de desenvolver um coquetel de anticorpos, agora podemos fazer uma única molécula que pode neutralizar o HIV”, disse ele. “Estamos trabalhando com um nanocorpo amplamente neutralizante que pode neutralizar mais de 90% das cepas de HIV circulantes, e quando combinamos isso com outro bNAb que também neutraliza cerca de 90%, juntos, eles podem neutralizar perto de 100%.”
Xu começou esta pesquisa no National Institutes of Health Vaccine Research Center em Bethesda, Maryland, onde colaborou com uma equipe de mais de 30 cientistas. A equipe incluiu Peter Kwong, professor de bioquímica e biofísica molecular da Universidade de Columbia e coautor do estudo. Desde que chegou ao estado da Geórgia em 2023, ele tem orientado Payton Chan, um candidato a Ph.D. no estado da Geórgia. Juntos, eles estão trabalhando para expandir esses possíveis remédios. Chan disse que está animada com as perspectivas da pesquisa inovadora.
“Esses nanocorpos são os melhores e mais potentes anticorpos neutralizantes até o momento, o que acho muito promissor para o futuro da terapêutica do HIV e da pesquisa de anticorpos”, disse Chan. “Espero que um dia haja aprovação desses nanocorpos para o tratamento do HIV.” De acordo com Xu, esforços futuros explorarão a possibilidade de combinar nanocorpos de lhama com outros bNAbs existentes para determinar se algumas dessas combinações podem alcançar 100% de neutralização para oferecer novas opções de tratamento na luta contra o HIV.
