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Vasos sanguíneos cultivados em laboratório estão fornecendo uma nova compreensão de como danos a pequenos vasos no cérebro podem causar vazamentos, contribuindo para demência e acidente vascular cerebral (AVC). Além disso, essa pesquisa identificou um alvo de medicamento que poderia tapar esses vazamentos e potencialmente reduzir o risco de uma pessoa ter danos cerebrais causados por vazamentos.
Medicamentos antibióticos e anticancerígenos que inibem uma classe de substâncias bioquímicas chamadas metaloproteinases (MMPs) reverteram os danos que ocorrem nos vasos sanguíneos cultivados em laboratório e interromperam os vazamentos.
“Esses medicamentos específicos apresentam efeitos colaterais potencialmente significativos, portanto não seriam viáveis por si só para tratar doenças de pequenos vasos”, disse a autora do estudo, Dra. Alessandra Granata, do departamento de ciências neurológicas clínicas da Universidade de Cambridge, na Inglaterra.
“Mas mostram que, em teoria, atacar as MMPs poderia parar a doença”, acrescentou Granata em comunicado de imprensa da universidade. “Nosso modelo poderia ser dimensionado com relativa facilidade para testar a viabilidade de potenciais medicamentos futuros.”
A doença cerebral de pequenos vasos (DCVS) contribui para quase metade (45%) dos casos de demência em todo o mundo, disseram os pesquisadores em notas de referência. Também é responsável por cerca de um em cada cinco (20%) acidentes vasculares cerebrais isquêmicos, que ocorrem quando um coágulo sanguíneo bloqueia o fluxo sanguíneo para o cérebro. A maioria dos casos está associada a doenças crônicas, como hipertensão e diabetes tipo 2, e geralmente afeta pessoas de meia-idade.
Para este estudo, os pesquisadores de Cambridge coletaram células de biópsias de pele de pacientes com uma forma genética rara de DCVS, causada por uma mutação em um gene chamado COL4. A equipe de pesquisa reprogramou células da pele em células-tronco, que têm a capacidade de se transformar em quase qualquer tipo de célula do corpo.
Eles então usaram essas células-tronco para gerar vasos sanguíneos cerebrais, criando um modelo que imita os defeitos observados em pacientes com DCVS.
“Apesar do número de pessoas afetadas em todo o mundo por DCVS, temos poucos tratamentos porque não entendemos completamente o que danifica os vasos sanguíneos e causa a doença”, explicou Granata.
“A maior parte do que sabemos sobre as causas subjacentes tende a vir de estudos em animais, mas eles são limitados no que podem nos dizer”, observou ele. “É por isso que recorremos às células-tronco para gerar células dos vasos sanguíneos cerebrais e criar um modelo de doença ’em um prato’ que imita o que vemos nos pacientes.”
Os vasos sanguíneos são construídos em torno de uma estrutura chamada matriz extracelular, que reveste e sustenta os pequenos vasos do cérebro. O gene COL4 é importante para a saúde desta matriz. Os pesquisadores descobriram que a ruptura desta matriz faz com que pequenos vasos sanguíneos se tornem permeáveis.
Além disso, os pesquisadores identificaram as MMPs como desempenhando um papel fundamental nestes danos. As MMPs são normalmente importantes para a manutenção da matriz, mas se produzidas em excesso, podem danificar a estrutura.
“Nossos resultados sugerem que as MMPs podem ser um alvo promissor para o desenvolvimento de novos tratamentos para DCVS”, disse Granata. “Mais pesquisas são necessárias para confirmar esses resultados e determinar se as MMPs são uma causa ou um efeito da doença.”
FONTE: Universidade de Cambridge, comunicado à imprensa, 16 de novembro de 2023.
