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Há novas esperanças para pacientes com câncer renal na forma de uma vacina experimental. Pesquisadores do Instituto Dana-Farber, da Harvard Medical School, do Centro de Câncer de Yale e de outras universidades anunciaram descobertas iniciais de um estudo sobre uma vacina antitumoral para pacientes com câncer renal avançado.
“Pacientes com câncer renal em estágio 3 ou 4 estão em alto risco de recorrência”, disse Toni Choueiri, MD, diretor do Lank Center for Genitourinary Cancer do Dana-Farber, em um comunicado à imprensa. “As ferramentas que temos para reduzir esse risco não são perfeitas e estamos procurando incansavelmente por mais.”
Após passarem por cirurgia para remover um tumor maligno, os nove participantes do estudo receberam uma vacina contra o câncer destinada a “treinar” seus sistemas imunológicos para identificar e atacar quaisquer células cancerígenas remanescentes, conforme o comunicado. Cada vacina foi personalizada para corresponder ao tipo de tumor de cada paciente com base em células cancerígenas que foram removidas durante a cirurgia. Essas células contêm “neoantígenos”, que são “pequenos fragmentos de proteínas mutantes”, afirmou o comunicado. Os pesquisadores usaram “algoritmos preditivos” para determinar quais neoantígenos deveriam ser incluídos na vacina para proporcionar o nível mais alto de imunidade. Cinco dos pacientes também receberam ipilimumabe, um tipo de fármaco de imunoterapia.
Todos os nove pacientes mostraram uma “resposta imunológica anticâncer bem-sucedida” após receberem a vacina. Após uma média de 34,7 meses, todos permaneceram livres do câncer. Dentro de três semanas após receber a vacina, os pacientes exibiram uma “resposta imunológica”, com células T crescendo mais de 166 vezes, afirmou o comunicado. (As células T, também conhecidas como linfócitos T, são células imunológicas que ajudam a combater o câncer e a prevenir infecções.) “As ferramentas que temos para reduzir esse risco não são perfeitas, e estamos procurando implacavelmente mais,” reiterou.
No estudo, as células T permaneceram no corpo do paciente por até três anos, atacando as células tumorais existentes. “Observamos uma rápida, substancial e duradoura expansão de novos clones de células T relacionados à vacina”, disse Patrick Ott, MD, PhD, diretor do Centro de Vacinas contra o Câncer do Dana-Farber. “Esses resultados apoiam a viabilidade de criar uma vacina de neoantígeno personalizada altamente imunogênica em um tumor com baixa carga mutacional e são encorajadores, embora estudos em maior escala sejam necessários para entender completamente a eficácia clínica dessa abordagem.” Os resultados do ensaio clínico foram relatados no jornal Nature em 5 de fevereiro. “Estamos muito animados com esses resultados, que mostram uma resposta tão positiva em todos os nove pacientes com câncer nos rins”, observou Choueiri.
Para a maioria dos pacientes com câncer renal em estágio 3 ou 4, o tratamento padrão é a remoção cirúrgica do tumor, frequentemente seguida por um medicamento imunoterápico chamado Pembrolizumabe (Keytruda). “Pembrolizumabe induz uma resposta imunológica que reduz o risco do câncer voltar”, de acordo com o Dana-Farber. “No entanto, cerca de dois terços dos pacientes ainda podem ter recorrência e possuem opções de tratamento limitadas.”
O primeiro autor David A. Braun, MD, PhD, oncologista clínico e médico-cientista do Centro de Câncer de Yale e da Escola de Medicina de Yale, destacou que a abordagem utilizada neste estudo foi “verdadeiramente distinta das tentativas de vacina em câncer renal.” “Escolhemos alvos que são exclusivos do câncer e diferentes de qualquer parte normal do corpo, para que o sistema imunológico possa ser efetivamente ‘guiado’ em direção ao câncer de maneira muito específica”, disse Braun no comunicado. “Aprendemos quais alvos específicos no câncer são mais suscetíveis ao ataque imunológico e demonstramos que essa abordagem pode gerar respostas imunológicas de longa duração, direcionando o sistema imunológico para reconhecer o câncer. Acreditamos que este trabalho pode formar a base para o desenvolvimento de vacinas de neoantígeno em câncer renal.”
Charles Nguyen, MD, oncologista especializado em câncer renal no City of Hope, em Orange County, Califórnia, destacou que o câncer renal está entre os 10 tipos de câncer mais comuns entre homens e mulheres nos EUA. “Pacientes com câncer renal em estágio inicial (localizado) são frequentemente tratados primeiro com cirurgia para remover o tumor — no entanto, muitos pacientes têm o risco do câncer voltar anos após a cirurgia, e há um grande interesse em encontrar maneiras de reduzir o risco de recorrência do câncer”, disse Nguyen, que não participou do estudo, à Fox News Digital. “Este emocionante ensaio clínico avaliou uma vacina contra o câncer personalizada que usa informações genéticas de cada câncer do paciente para treinar e aprimorar o sistema imunológico do paciente para reconhecer o câncer e prevenir sua recorrência.”
Embora Nguyen reconheça que este foi um estudo pequeno, todos os nove pacientes que receberam a vacina estavam livres do câncer mesmo três anos depois. “Esta é uma ferramenta muito emocionante e promissora para muitos de nossos pacientes com câncer renal, onde um dia podemos tornar a cura possível para todos.” Alguns pacientes experimentaram efeitos colaterais da vacina, incluindo reações locais no local de injeção e sintomas semelhantes aos da gripe, embora “nenhum efeito colateral de grau mais elevado tenha sido relatado.”
Os pesquisadores também reconhecem que houve algumas limitações associadas ao estudo. “Havia limitações nas ferramentas de predição de antígenos disponíveis na época e na capacidade de direcionar apenas um único antígeno”, escreveram. “Além disso, foi conduzido no contexto de doença metastática ativa em vários participantes do estudo.” A pesquisa futura com ensaios clínicos maiores está planejada para confirmar a eficácia e o potencial completo da vacina, afirmou o comunicado.
O financiamento para este estudo foi fornecido pela Gateway for Cancer Research, pelo Departamento de Defesa dos Estados Unidos, pelo Centro de Câncer de Yale, pelo Dana-Farber/Harvard Cancer Center, pela Harvard Medical School, pela Trust Family Foundation, por Michael Brigham, pelo Pan-Mass Challenge, pela Fundação Hinda L. e Arthur Marcus, pelo Fundo Loker Pinard para Pesquisa de Câncer Renal no Instituto Dana-Farber, pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Conquer Cancer Foundation/Sontag Foundation.
