Um estudo publicado na revista iScience apresenta insights cruciais sobre os efeitos oculares da infecção pelo vírus Zika durante a gravidez e oferece perspectivas promissoras para intervenções terapêuticas.
Realizado por uma equipe de pesquisadores do Departamento de Oftalmologia, Ciências Visuais e Anatômicas da Escola de Medicina da Wayne State University, o artigo “Alvo ABCG1 e homeostase de colesterol mediada por SREBP-2 melhora a patologia ocular induzida pelo vírus Zika” fornece evidências convincentes do envolvimento do metabolismo do colesterol em anormalidades oculares relacionadas ao ZIKV.
O vírus Zika, ou ZIKV, emergiu como uma ameaça à saúde pública e apresenta desafios significativos para a saúde reprodutiva em todo o mundo. Enquanto a infecção congênita pelo ZIKV tem sido mostrada como causadora de distúrbios neurológicos, principalmente microcefalia—diminuição anormal do perímetro cefálico—vários estudos clínicos têm associado o ZIKV a deformidades oculares em bebês. Estas incluem lesões retinianas, microftalmia, retinopatia hemorrágica, manchas no epitélio pigmentado da retina, neurite óptica e hipoplasia do nervo óptico.
Apesar da infecção pelo ZIKV causar graves anormalidades neurológicas e oculares em bebês, não existem vacinas específicas ou tratamentos antivirais disponíveis. Em sua pesquisa, a equipe realizou uma análise transcriptômica de células epiteliais pigmentadas da retina (RPE) infectadas pelo ZIKV, revelando alterações significativas na via do colesterol.
“Nosso estudo teve como objetivo descobrir os mecanismos moleculares subjacentes às anormalidades oculares relacionadas ao ZIKV, com foco no metabolismo celular”, disse Ashok Kumar, Ph.D., professor de oftalmologia, ciências visuais e anatômicas e autor sênior do estudo. “Ao elucidar os papéis dos principais participantes no metabolismo do colesterol, buscamos identificar alvos potenciais para intervenção terapêutica.”
Os pesquisadores investigaram os papéis funcionais do transportador 1 de ligação a ATP (ABCG1) e da proteína 2 de ligação ao elemento de resposta a esterol (SREBP-2), dois reguladores críticos do metabolismo do colesterol, durante a infecção ocular pelo ZIKV. Seus experimentos em cultura de células demonstraram que o aumento da atividade do ABCG1, mediado via receptores X hepáticos (LXRs), levou a uma redução na replicação do ZIKV, enquanto a inibição de SREBP-2 reduziu a replicação viral pela diminuição dos níveis de colesterol.
Estudos in vivo utilizando modelos de camundongos com lesões coriorretinianas induzidas pelo ZIKV revelaram que o tratamento com um agonista de LXR ou inibidor de SREBP-2 atenuou as anormalidades oculares associadas à infecção pelo ZIKV. Estes tratamentos foram acompanhados por uma diminuição na expressão de mediadores inflamatórios e um aumento na ativação de genes de resposta antiviral.
“Este estudo destaca a intrincada interação entre o metabolismo do colesterol e a infecção pelo ZIKV no olho”, explicou Sneha Singh, Ph.D., uma pós-doutoranda no laboratório de Kumar. “Nossas descobertas sugerem que a mira nos componentes da via do colesterol, como ABCG1 e SREBP-2, poderia oferecer estratégias terapêuticas promissoras para mitigar as complicações oculares induzidas pelo ZIKV.”
“As implicações de nosso estudo vão além do vírus Zika, já que os mecanismos descobertos podem potencialmente se aplicar a outros vírus envelopados, como o vírus do Nilo Ocidental, o vírus da encefalite japonesa e o vírus da dengue”, disse Kumar.
A equipe de Kumar está utilizando uma abordagem de lipidômica para identificar moléculas lipídicas com propriedades tanto pró-virais quanto antivirais, com o objetivo geral de descobrir novos agentes terapêuticos antivirais.
“Através da equipe de pesquisa inovadora que o Dr. Kumar estabeleceu, eles estão na vanguarda do desenvolvimento de avanços que desempenharão um papel vital em intervenções terapêuticas em anormalidades oculares causadas pelo vírus Zika”, disse Ezemenari M. Obasi, Ph.D., vice-presidente de pesquisa da Wayne State. “Este estudo é um excelente exemplo de como a pesquisa da Wayne State está fazendo descobertas que podem impactar vidas em Detroit e ao redor do mundo.”
