De acordo com uma nova publicação na revista *Nature Communications*, o uso precoce de antibióticos e a hospitalização prolongada deixam uma “cicatriz microbiana nasofaríngea” em recém-nascidos prematuros. Os resultados ressaltam o papel crítico da gestão de antibióticos e do controle de infecções em unidades de terapia intensiva neonatal, destacando a necessidade de equilibrar o uso de antibióticos que salva vidas com o impacto potencial sobre o microbioma nasofaríngeo em desenvolvimento.
Os recém-nascidos prematuros são especialmente vulneráveis a infecções, frequentemente exigindo intervenções antibióticas precoces para evitar complicações. No entanto, um estudo inovador intitulado “Assinatura de hospitalização prolongada e efeitos precoces de antibióticos no resistoma nasofaríngeo em prematuros” revela que essas medidas salvadoras vêm com efeitos significativos sobre o microbioma nasofaríngeo dos bebês (“cicatriz microbiana”).
Pesquisadores da Universidade de Oslo e do Hospital Universitário de Oslo, juntamente com colaboradores do Instituto Norueguês de Saúde Pública e do Rigshospitalet na Dinamarca, realizaram um estudo de coorte prospectivo para investigar como a exposição precoce a antibióticos afeta o desenvolvimento da resistência a antibióticos no nasofaringe de prematuros. O estudo também investiga como essas mudanças se correlacionam com vários fatores clínicos, preenchendo uma lacuna crítica em nossa compreensão das comunidades microbianas nasofaríngeas nesta população vulnerável.
O estudo envolveu 198 amostras de aspirado nasofaríngeo de 36 prematuros, nascidos entre 28 e 32 semanas de gestação, na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do Hospital Universitário de Oslo. Esses bebês foram divididos em dois grupos: aqueles que receberam antibióticos nas primeiras 24 horas de vida devido ao risco aumentado de sepse neonatal precoce (EONS) e aqueles que não receberam antibióticos.
As amostras foram coletadas desde o nascimento até 8-10 meses de idade, e a metagenômica de shotgun foi utilizada para caracterizar e analisar o panorama dos genes de resistência a antibióticos (ARGs), ou seja, o resistoma, presente nessas comunidades microbianas. Essa abordagem metodológica abrangente havia sido explorada em um estudo anterior com uma amostra menor, mas não se sabia se seria eficaz com a amostra maior utilizada neste estudo. No entanto, a metodologia pioneira mostrou-se robusta, permitindo uma sequenciação e análise aprofundadas.
Embora o tratamento antibiótico precoce tenha causado perturbações transitórias no resistoma nasofaríngeo, a diversidade e a abundância geral de ARGs não diferiram significativamente entre os bebês tratados e o grupo controle aos 8-10 meses de vida. No entanto, uma observação crítica foi a persistência de ARGs associados ao patógeno nosocomial *Serratia marcescens*, que permaneceu no nasofaringe de 92% dos bebês afetados muito após a alta hospitalar.
O Dr. Dhariwal, que conduziu a análise bioinformática, afirmou: “Nossos achados ressaltam a importância dos ambientes hospitalares na formação do resistoma dos prematuros.”
Ao contrário dos estudos anteriores sobre resistomas intestinais, que mostraram colonização prolongada por bactérias resistentes a antibióticos após o tratamento, este estudo não encontrou alterações duradouras no resistoma nasofaríngeo além dos primeiros meses de vida. No entanto, a presença consistente de genes de resistência associados ao *Serratia marcescens* destaca o impacto persistente da hospitalização.
“Não esperávamos uma assinatura tão pronunciada de um único organismo,” observou o Dr. Petersen, autor principal e Professor da Universidade de Oslo.
Este estudo está entre os primeiros a detalhar de forma abrangente o resistoma e o microbioma nasofaríngeo dos prematuros. Embora o mesmo grupo de pesquisa já tenha testado suas metodologias em amostras menores, este estudo confirma sua eficácia em uma escala maior, estabelecendo um novo padrão para pesquisas futuras nesta área.
Investigar o microbioma nasofaríngeo é especialmente importante porque ele serve como um caminho crucial para infecções e um reservatório para patógenos resistentes a medicamentos. Além disso, o microbioma do trato respiratório funciona como um guardião da saúde, inibindo o crescimento de patógenos e comunicando-se com o microbioma intestinal para regular a imunidade.
Embora extremamente significativo, este campo recebeu menos atenção, em parte devido a obstáculos técnicos que as técnicas metagenômicas emergentes, como demonstrado pelas metodologias otimizadas deste grupo, estão agora superando.
Os achados do grupo enfatizam a importância da gestão de antibióticos e das medidas robustas de controle de infecções nas UTIs neonatais. Embora a Noruega apresente controles rigorosos e baixos níveis de resistência a antimicrobianos (AMR), os riscos destacados por este estudo ressaltam a necessidade de vigilância em todos os ambientes de cuidados de saúde.
“Antibióticos são inestimáveis, mas seu uso deve ser criterioso,” disse o Dr. Petersen. “Em países com altos níveis de resistência antimicrobiana, as implicações para prematuros podem ser mais pronunciadas, afetando potencialmente seus resultados de saúde.”
Além disso, os avanços metodológicos do estudo abrem caminho para pesquisas mais extensas sobre nichos nasofaríngeos ou outros respiratórios, proporcionando um novo protocolo para futuros estudos sobre os efeitos imediatos e de longo prazo da exposição a antibióticos.
O Dr. Petersen concluiu: “Ao estabelecer esses métodos, esperamos inspirar novas investigações sobre o transporte de resistência a antibióticos por microrganismos no trato respiratório, levando, em última análise, a melhores resultados para os pacientes mais vulneráveis.”
