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Um novo estudo da Mayo Clinic elucidou o motivo pelo qual o Alzheimer progride mais rapidamente em mulheres do que em homens. Pesquisadores da instituição descobriram que, quando duas proteínas alteradas, tau e alfa-sinucleína, coexistem no cérebro, a progressão da doença pode ser até 20 vezes mais rápida em mulheres em comparação aos homens. Essa diferença biológica, documentada em um estudo publicado na revista JAMA Network Open, oferece uma base científica para compreender por que quase dois terços dos diagnósticos ocorrem em mulheres, ressaltando a necessidade urgente de desenvolver tratamentos adaptados.
O estudo, coordenado pela neurorradiologista Kejal Kantarci e validado pela Mayo Clinic, envolveu 415 participantes da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer nos Estados Unidos. Todos os participantes passaram por exames cerebrais avançados e análises de líquido cefalorraquidiano para detectar padrões anômalos na acumulação das proteínas tau e alfa-sinucleína. Os dados do estudo indicaram que 17% dos participantes apresentavam níveis patológicos de alfa-sinucleína. Entre as mulheres com ambos os marcadores alterados, a taxa de acumulação de tau e o declínio cognitivo eram até 20 vezes superiores em comparação aos homens com o mesmo perfil molecular.
De acordo com a Mayo Clinic, esse mecanismo contribui para que cerca de 66% dos pacientes diagnosticados com Alzheimer sejam mulheres, um fato que até então carecia de uma explicação biológica robusta. A doença de Alzheimer é caracterizada pela acumulação de proteínas anômalas que prejudicam a comunicação entre células cerebrais. Em condições normais, tanto a tau quanto a alfa-sinucleína desempenham funções neuronais essenciais, mas se tornam prejudiciais quando se acumulam de forma patológica.
O estudo da Mayo Clinic indica que a interação entre tau e alfa-sinucleína no cérebro feminino intensifica o declínio cognitivo e acelera a progressão do Alzheimer. Kantarci ressaltou que esses resultados ‘desafiam a visão do Alzheimer como uma doença homogênea’, e que ‘reconhecer essas diferenças específicas de acordo com o sexo pode nos ajudar a desenvolver estratégias terapêuticas mais personalizadas’. Elijah Mak, primeiro autor do estudo, destacou que a identificação desse mecanismo biológico ‘abre caminho para entender por que as mulheres carregam uma carga desproporcional de demência’.
Essa descoberta está alinhada com estudos internacionais que documentaram a presença de depósitos de alfa-sinucleína em até 60% dos casos avançados de Alzheimer. A Associação de Alzheimer dos Estados Unidos enfatiza a importância de aprofundar nos biomarcadores e terapias personalizadas, dado o impacto desproporcional da doença na população feminina.
O avanço permite antecipar uma nova era na medicina de precisão, onde o perfil molecular e o sexo do paciente afetarão o tratamento. Os pesquisadores continuam investigando se o mesmo fenômeno ocorre em outras doenças neurodegenerativas onde a alfa-sinucleína desempenha um papel importante, como a demência com corpos de Lewy. A identificação dessas diferenças possibilita a realização de ensaios clínicos mais específicos e a viabilidade de terapias direcionadas de acordo com o sexo e perfil biológico, com o objetivo de compreender melhor a vulnerabilidade feminina ao Alzheimer e melhorar o tratamento clínico para grupos de maior risco.
A Mayo Clinic destaca que o próximo passo é determinar se a susceptibilidade observada em mulheres com Alzheimer se replica em outras patologias neurodegenerativas e se existem fatores genéticos, ambientais ou hormonais que possam explicá-la. A Associação de Alzheimer dos Estados Unidos ressalta que a medicina precisa avançar para abordagens mais personalizadas, e que a identificação desses mecanismos pode melhorar a qualidade de vida e o cuidado de milhões de mulheres no mundo.
