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Cientistas identificam proteína ligada ao envelhecimento cerebral

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Uma pesquisa realizada com ratos e liderada pela Universidade da Califórnia, publicada na revista Nature, descobriu que uma célula imunológica presente no sangue contribui para o envelhecimento cognitivo – e que bloquear sua ação pode reverter esses danos.

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O estudo aprofunda uma investigação iniciada em 2018 e publicada na revista Immunity.


A descoberta

Os pesquisadores identificaram que linfócitos CD8+ envelhecidos (células do sistema imunológico) podem desencadear o deterioro da memória por meio da liberação de uma proteína específica: a granzima K (GZMK) .

“Nem precisamos acessar o cérebro para começar a tratar o deterioro cognitivo. Podemos bloquear certas substâncias no sangue para influenciar a memória” , afirmou Saul Villeda, neurocientista da Universidade da Califórnia em San Francisco e coautor do estudo.

A neuroinmunóloga Paloma Navarro Negredo, do Instituto Federal Suíço de Tecnologia de Lausana, afirmou que o achado “revela algo completamente novo” .


Como foi feito o estudo

Os pesquisadores usaram a técnica de parabiose – união dos sistemas circulatórios de um rato jovem e um velho – para analisar se células imunológicas jovens mostravam sinais de envelhecimento ao serem expostas ao sangue de ratos mais velhos (e vice-versa).

Resultados principais:

Descoberta Implicação
Níveis elevados de GZMK no plasma de ratos velhos Associados à alteração da memória
Transferência de linfócitos CD8+ velhos para ratos jovens Causou deterioro cognitivo nos jovens
Inibição de GZMK em ratos velhos Melhorou desempenho em testes cognitivos

O que aconteceu nos ratos jovens

A transferência de linfócitos CD8+ velhos para ratos jovens provocou:

  • Diminuição na expressão de genes-chave para a plasticidade sináptica no hipocampo (Homer1, CamkII, Synapsin1)

  • Deterioro no desempenho em testes de memória dependentes do hipocampo

A alteração cognitiva foi REVERSÍVEL mediante tratamentos que bloquearam:

  1. A ativação dos linfócitos CD8+

  2. A função específica da proteína GZMK


Tratamentos testados

Abordagem Resultado
Toxina pertussis (inibiu vias de sinalização dos linfócitos CD8+) Restaurou expressão gênica e função cognitiva
Inibidores específicos de GZMK em ratos velhos Melhora significativa nos testes cognitivos

Próximos passos

Os autores destacam que:

  • O envelhecimento cerebral é provavelmente resultado de uma combinação de fatores circulantes

  • A GZMK não é exclusiva dos linfócitos CD8+, mas seu papel neste contexto é determinante

  • A identidade exata das populações celulares da barreira cerebral que medeiam este efeito ainda não foi identificada

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