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Uma nova análise do ensaio clínico SELECT trouxe resultados promissores: a semaglutida, medicamento inicialmente aprovado para tratar o sobrepeso, demonstrou a capacidade de reduzir eventos cardiovasculares graves em poucas semanas, mesmo antes que os pacientes apresentem uma perda de peso significativa.
Os achados foram apresentados no 32º Congresso Europeu sobre Obesidade (ECO), realizado em Málaga no mês passado. A administração semanal de 2,4 miligramas de semaglutida em adultos com sobrepeso ou obesidade e doença cardiovascular (DCV) prévia foi associada a uma redução de 37% no risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) dentro dos primeiros três meses de tratamento. Essa redução inclui infartos do miocárdio, acidentes cerebrovasculares ou mortes de origem cardiovascular.
Nos primeiros seis meses, o risco de falecimento por causas cardiovasculares caiu 50% em comparação com o grupo placebo. Nesse mesmo período, o risco combinado de hospitalização urgente por insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular diminuiu 59%.
Os resultados correspondem a uma subanálise do ensaio clínico SELECT e indicam que “os benefícios aparecem em forma precoce, mesmo antes de atingir a dose completa e sem necessidade de uma perda de peso clinicamente significativa”. O limiar de 5% de perda de peso corporal é geralmente considerado eficaz em termos metabólicos, mas, neste caso, a redução do risco cardiovascular foi observada antes que esse objetivo fosse alcançado.
Ação Rápida e Independente do Peso
Os efeitos positivos do fármaco não dependeram de uma titulação completa – ou seja, da dose máxima tolerada e eficaz do medicamento indicada de maneira gradual – nem de um descenso de peso ponderal substancial. Segundo o Dr. Jorge Plutzky, diretor de Cardiologia Preventiva do Brigham and Women’s Hospital de Boston e principal autor do estudo, “os benefícios significativos já eram evidentes nos primeiros seis meses, e inclusive antes”.
“Esses resultados ressaltam a ação precoce da semaglutida na redução de eventos cardiovasculares maiores, com benefícios significativos já evidentes nos primeiros 6 meses, e para alguns, inclusive antes de qualquer perda de peso importante e antes que a maioria dos pacientes tivesse sido titulada para sua dose-alvo completa de 2,4 mg”, complementou Plutzky.
Nos primeiros três meses do ensaio, foram registrados 36 eventos cardiovasculares maiores no grupo tratado com semaglutida e 58 no grupo que recebeu placebo. Aos seis meses, as cifras foram 67 contra 113. A maioria das pessoas ainda não havia atingido a dose-alvo de 2,4 miligramas, o que reforça a hipótese de um efeito precoce independente da perda de peso.
O que é a semaglutida e como ela age no organismo?
A semaglutida é um agonista do receptor GLP-1, uma classe de medicamentos que mimetiza as funções das incretinas naturais. Essas hormonas gastrointestinais atuam na regulação da glicemia pós-prandial e na sinalização de saciedade ao sistema nervoso central. Essa dupla ação permite reduzir os níveis de açúcar no sangue e limitar a ingestão calórica diária.
Na União Europeia, a semaglutida é aprovada para o tratamento da obesidade em pacientes com índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 30 kg/m², ou a partir de 27 kg/m² na presença de pelo menos uma comorbidade associada ao peso. Também é autorizada para adolescentes a partir dos 12 anos com obesidade e peso corporal superior a 60 quilos.
Em doses menores (até 1 mg semanal), é utilizada para o controle do diabetes tipo 2. No caso do ensaio SELECT, a pesquisa focou em uma população sem diagnóstico de diabetes, o que permite isolar os efeitos cardiovasculares do fármaco em relação aos seus benefícios metabólicos tradicionais.
Embora o mecanismo exato que explica essa ação precoce não esteja completamente caracterizado, os pesquisadores apontam possíveis vias envolvidas, incluindo a redução da inflamação sistêmica, o controle da pressão arterial, a melhora na função endotelial, efeitos diretos sobre o miocárdio e os vasos, bem como mudanças alimentares precoces induzidas pela medicação.
Obesidade e doença cardiovascular: uma conexão letal
As doenças cardiovasculares associadas ao sobrepeso representam uma das principais causas de morte no mundo. A obesidade é uma doença crônica que exige tratamento contínuo e suas consequências incluem diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia, doença renal crônica, fígado gorduroso, apneia do sono e diversos tipos de câncer. Além disso, aumenta o risco de infarto, AVC e morte por causas cardiovasculares.
Dados do laboratório Novo Nordisk, responsável pelo desenvolvimento da semaglutida, mostram que duas em cada três pessoas com sobrepeso ou obesidade falecem por causas cardiovasculares. Essa proporção se manteve alta mesmo durante e após a pandemia de COVID-19. Um estudo publicado pela JAMA revelou que, entre 2020 e 2023, a mortalidade cardíaca anual no estado de Massachusetts superou em mais de 15% os níveis esperados em cada um desses anos, com muitas dessas mortes ocorrendo fora do sistema hospitalar.
Diante desse cenário, especialistas destacam a necessidade de “agir de maneira preventiva em pessoas com obesidade e antecedentes de doença cardiovascular”. O benefício clínico precoce observado no ensaio SELECT sugere que a intervenção farmacológica pode ser um complemento importante às estratégias tradicionais.
O ensaio SELECT: desenho e resultados
O ensaio SELECT é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, iniciado em 2018 para avaliar a eficácia da semaglutida na prevenção de eventos cardiovasculares graves. Contou com a participação de 17.604 pessoas maiores de 45 anos, com IMC igual ou superior a 27 kg/m², histórico de doença cardiovascular estabelecida e sem diagnóstico de diabetes.
O estudo envolveu a administração semanal do fármaco ou placebo por um período médio de 39,8 meses, sem indicações específicas de perda de peso nem acompanhamento nutricional estruturado. Todos os pacientes mantiveram seu tratamento médico padrão, incluindo anti-hipertensivos, estatinas ou outros fármacos cardioprotetores.
O objetivo primário do estudo era demonstrar a redução do risco de MACE, definido como infarto não fatal, acidente cerebrovascular não fatal ou morte cardiovascular. Os resultados globais, apresentados em 2023 no congresso da American Heart Association (AHA) e publicados no The New England Journal of Medicine, já haviam revelado uma redução de 20% no grupo tratado em relação ao grupo placebo.
O subanálise mais recente, apresentada em Málaga, focou na evolução durante os primeiros meses (0 a 12 meses). A descoberta de uma diferença significativa nos primeiros três meses “reforça a ideia de uma ação rápida do fármaco”. Essa diferença aparece mesmo quando a maioria dos pacientes ainda não havia atingido a dose total de 2,4 mg ou perdido peso em níveis considerados clinicamente relevantes.
Os autores do estudo enfatizam que, mesmo sob tratamento com múltiplos medicamentos cardiovasculares, os participantes do grupo semaglutida apresentaram uma redução adicional de risco, indicando um efeito complementar do medicamento.
