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Pesquisadores afirmam que um medicamento utilizado como contraceptivo de emergência ou no tratamento de fibromas pode ajudar a reduzir o risco de câncer de mama. O acetato de ulipristal, conhecido como “pílula do dia seguinte”, mostrou reduzir a atividade das células mamárias onde os cânceres começam. O medicamento também alterou a estrutura e a rigidez do tecido mamário. Os autores dizem que essa descoberta pode ajudar a prevenir cânceres de mama agressivos em mulheres mais jovens.
Um medicamento usado como contraceptivo de emergência ou para tratar fibromas pode também ajudar a diminuir o risco de alguns dos cânceres de mama mais agressivos. Em um novo estudo, mulheres com mais probabilidade de desenvolver câncer de mama devido ao histórico familiar tomaram o medicamento acetato de ulipristal, por 12 semanas. Depois, os pesquisadores encontraram uma redução em certas características ligadas ao risco de câncer, incluindo a atividade de certas células mamárias consideradas o ponto inicial para cânceres de difícil tratamento. O medicamento também modificou a estrutura e a “rigidez” do tecido mamário. Os pesquisadores especulam que isso poderia abrir um novo caminho para prevenir o câncer de mama em mulheres mais jovens, pré-menopáusicas. As descobertas foram publicadas em 5 de novembro na revista Nature.
A equipe de pesquisa conduziu o Estudo de Prevenção do Câncer de Mama–Anti-Progestógeno 1 (BC-APPS1) em um único centro em Manchester, Reino Unido. O objetivo era verificar se bloquear o hormônio progesterona poderia reduzir o risco de sinais biológicos de câncer de mama. Todas as participantes eram mulheres entre 25 e 45 anos, ainda menstruando regularmente, com chance moderada a alta de desenvolver câncer de mama devido ao histórico familiar. Em média, o risco vitalício era de cerca de 1 em 4. Trinta e duas mulheres participaram entre 2016 e 2019. Após triagem, 26 iniciaram o tratamento e 24 concluíram o estudo. Cada uma tomou um comprimido de 5 miligramas de acetato de ulipristal todos os dias por 12 semanas, começando no primeiro dia do período menstrual. Este medicamento bloqueia os efeitos da progesterona.
Antes de começar e após terminar o curso de 12 semanas, os médicos coletaram pequenas amostras de tecido mamário por meio de uma biópsia com agulha, com as amostras sendo tiradas de uma mama diferente. A primeira biópsia foi programada para a parte do ciclo quando a progesterona é normalmente mais alta, para que a equipe pudesse ver o máximo impacto do medicamento. Eles então examinaram o tecido em laboratório para: contar diferentes tipos de células mamárias; testar quão ativas certas células eram; examinar alterações em genes e proteínas, especialmente aquelas envolvidas na estrutura do tecido (a “matriz extracelular”); medir como fibras, como o colágeno, estavam organizadas e a rigidez do tecido. Eles também revisaram exames de ressonância magnética e mamografias para alterações na densidade mamária, um fator de risco conhecido.
O principal resultado foi uma diminuição significativa no crescimento das células mamárias. Em média, 8,2% das células estavam crescendo antes do tratamento, em comparação com apenas 2,9% depois. Um grupo específico de células, chamadas células progenitoras luminais, diminuiu de 43% das células mamárias para 30% após a administração do medicamento. Acredita-se que essas células sejam o ponto de partida para os cânceres de mama triplo-negativos, que são mais agressivos e difíceis de tratar. Outros tipos de células permaneceram relativamente inalterados. Testes de atividade celular apresentaram resultados semelhantes. O número de colônias “mistas” (células que podem se desenvolver em diferentes tipos) caiu de 70% para 55%, e a capacidade de formar mamósferas (pequenos aglomerados de células cultivados em laboratório) diminuiu cerca da metade.
Estudos de genes e proteínas mostraram que o medicamento alterou o comportamento das células que percebem hormônios — aquelas que respondem à progesterona — e reduziu a produção de proteínas de colágeno chave que ajudam a dar estrutura ao tecido mamário, especialmente o colágeno VI. Isso é importante porque a organização do colágeno afeta a rigidez e a densidade do tecido, ambos ligados ao risco de câncer. A equipe também encontrou menos “sinais de colágeno” sendo enviados para outras células como fibroblastos e células basais, provavelmente porque as células que percebem hormônios estavam produzindo menos moléculas sinalizadoras (como WNT5A). Em contrapartida, os fibroblastos produziram menos colágeno. Medições físicas confirmaram as mudanças no tecido: as fibras de colágeno estavam menos alinhadas, e o tecido mamário estava mais macio após o tratamento.
A queda na atividade das células progenitoras de alto risco foi maior em mulheres com mamas mais densas no início, sugerindo que elas podem se beneficiar mais dessa abordagem. Experimentos de laboratório corroboraram essas descobertas. Quando células mamárias humanas foram cultivadas em ambientes rígidos, os efeitos da progesterona nas células progenitoras foram mais fortes. Tanto o acetato de ulipristal quanto outro medicamento antiprogesterona reverteram isso, rompendo o ciclo entre rigidez, atividade da progesterona e crescimento das células progenitoras.
De forma geral, tomar acetato de ulipristal por 12 semanas reduziu o crescimento celular, diminuiu o número de células mamárias de alto risco e alterou a estrutura do tecido de maneiras associadas a um menor risco de câncer, sem efeitos colaterais graves.
Enquanto ela mencionou que mais dados são necessários antes que o acetato de ulipristal possa ser recomendado como medida preventiva, Sagun Shrestha, MD, Chefe da Oncologia Médica no City of Hope Cancer Center em Phoenix, AZ, destacou a importância de visitar seu médico de atenção primária e ginecologista para exames regulares e seguir diretrizes de mamografia. Shrestha não estava envolvida na pesquisa. “Esteja ciente do seu corpo e, caso haja algo anormal, relate e faça exames o quanto antes para o diagnóstico precoce do câncer de mama”, ela disse à Healthline.
Shrestha afirmou que pessoas em risco devem considerar minimizar a terapia de reposição hormonal. É essencial também fazer exercícios regulares, manter um peso saudável e limitar ou evitar o álcool e o fumo. “Coma frutas, grãos integrais, fibras e vegetais, e tente evitar alimentos processados”, acrescentou.
Metin Çakmakçi, oncologista cirúrgico geral e de mama no Acıbadem Health Group Ataşehir Hospital em Istambul, Turquia, que não esteve envolvido no estudo, acrescentou que a amamentação pode ajudar a reduzir o risco de câncer de mama para quem engravidar. “Se você tem filhos, amamentar por vários meses pode reduzir ligeiramente seu risco de câncer de mama”, ele disse à Healthline.
De acordo com Çakmakçi, mulheres com mutações no gene BRCA ou com forte histórico familiar de câncer de mama podem considerar medicamentos preventivos como o tamoxifeno (para mulheres pré-menopáusicas) ou raloxifeno e inibidores de aromatase (para mulheres pós-menopáusicas). Esses ajudam a reduzir o risco de desenvolver câncer de mama bloqueando ou diminuindo o estrogênio no corpo. “Esses medicamentos servem como opções de redução de risco para pacientes de alto risco, mas vêm com seus próprios efeitos colaterais, o que precisa ser discutido com um especialista”, ele disse.
Çakmakçi acrescentou que mulheres que estão em risco muito alto, como aquelas portadoras da mutação BRCA1 ou BRCA2, podem optar pela cirurgia profilática. “Isso pode envolver mastectomia (remoção de mamas saudáveis para prevenir o câncer) e/ou remoção dos ovários (que produzem a maior parte do estrogênio do corpo)”, ele disse. Embora essa escolha possa alterar a vida, ela também traz uma redução significativa do risco, de até 90%, com uma mastectomia. “As pessoas precisam avaliar suas próprias necessidades antes de realizar a cirurgia, já que envolve avaliar tanto os benefícios quanto os potenciais perigos e consequências emocionais”, disse Çakmakçi.
Finalmente, um plano de rastreamento personalizado combinado com essas medidas preventivas é ideal para a prevenção do câncer de mama. “Cada situação de mulher é única”, disse Çakmakçi, “portanto, incentivo a discussão do seu risco individual e plano de prevenção com seu médico — mas essas medidas gerais são benéficas para praticamente todos.”
